Estudos se afastam da radioterapia de crânio total como padrão de tratamento para CPNPC

Meta-análises indicam que a irradiação craniana profilática (ICP) em CPNPC prolonga a sobrevida (HR=0.59; IC 95%=0.55–0.63; P<.001), mas esse benefício não se manteve em pacientes sem metástases cerebrais confirmadas por MRI (HR=0.74; IC 95%=0.52–1.05; P=.08), sugerindo que o benefício pode ser apenas para quem já tinha metástases.

Um estudo japonês de fase III não mostrou melhora da sobrevida com ICP vs. observação em CPNPC em estágio avançado sem metástases cerebrais por MRI (11.6 vs 13.7 meses; HR=1.27; P=.094), levando à recomendação de vigilância com MRI.

Um estudo prospectivo de fase II (n=100) com radioterapia estereotática (SBRT) para 1-10 metástases cerebrais em CPNPC mostrou taxa de morte neurológica de 11% em 1 ano e 20.3% em 2 anos, com sobrevida global mediana de 10.2 meses. Comparado a controles históricos (WBRT: 17.5% em 1 ano, 35.2% em 2 anos), a SBRT foi não-inferior (P=.001).

78% dos pacientes no estudo de SBRT evitaram a radioterapia de crânio total (WBRT), com 61% desenvolvendo novas metástases cerebrais e 9% doença leptomeníngea. O tratamento foi tolerável, sem eventos grau 5 relacionados.

O estudo NRG-CC003 (n=393) avaliou a irradiação craniana profilática (ICP) com ou sem preservação hipocampal em pacientes com CPNPC. A taxa de recidiva intracraniana em 12 meses foi não-inferior: 14,7% (com preservação) vs 14,8% (sem).

A preservação hipocampal não mostrou diferença significativa na deterioração da memória em 6 meses (30% vs 25,5%, p=0,28), mas reduziu o risco geral de falha neurocognitiva (HR=0,78; IC 95%=0,61-0,99; p=0,039).

A sobrevida global mediana foi de 20,7 meses (com preservação) vs 24,9 meses (sem), sem diferença estatística. Este resultado sugere que a preservação hipocampal na ICP reduz a toxicidade neurocognitiva sem comprometer a eficácia.

Estudos futuros (NRG-CC009) estão investigando a radiocirurgia estereotáxica para metástases cerebrais de CPNPC, buscando evidências de Nível I para otimizar o tratamento e preservar a função cerebral.

Estudo Aizer et al. (2025): Radiocirurgia estereotáxica (SRS) para 1-10 metástases cerebrais em CPNPC demonstrou controle local excelente, questionando a necessidade de radioterapia de todo o cérebro (WBRT) para doença estabelecida. 58% dos pacientes tiveram progressão sistêmica, sugerindo que a prioridade pode ser terapia sistêmica em assintomáticos.

Estudo Gondi et al. (NRG-CC003, 2025): A irradiação craniana profilática (PCI) com evitação hipocampal reduziu a toxicidade da WBRT em pacientes com CPNPC. Isso apoia uma estratégia de "menos é mais" ao mitigar efeitos adversos da PCI.

O papel da PCI no CPNPC é controverso, com estudos anteriores à ressonância magnética/PET. O estudo MAVERICK (SWOG 1827) busca esclarecer a utilidade geral da PCI.